时间背景设定在2102年，也就是中美大战引发的核弹爆炸后的25年，《辐射76》将会出现比系列前作更多种类的变种生物，包含了高度智慧又充满威胁的植物，而这款新作也将会是系列首次加入一群有智慧的变种尸鬼阵营——The Scorched，而他们将会使用武器攻击玩家。
全新的动态水波系统也能为玩家带来一定的影响，尤其是环境周遭发生辐射风暴时。
技术方面的加强包含了动态光影特效的广泛提升、次表面扩散效果、以及更加复杂的生物动作细节。
就以世界观背景故事来说，《辐射76》深入参考了西维吉尼亚州的风格来设计怪物，其中包含了当地着名的都市传说「天蛾人」，还有绿蔷薇饭店，以及全美国第一座核弹碉堡。
《辐射76》还包含了玩家本身的突变设定，这点在玩家吸收到太多辐射之后就会发生。
突变后将会获得某些特定的状态，这点与《辐射》系列前作类似，这些状态会同时带来各种好处与坏处。而这些状态都将会影响游玩体验，而某些只会影响玩家角色的视觉，虽然这些状态的暂时的，但在某些情况下依然会造成永久的影响，而这些状态也都是能够治疗的。
玩家提升等级后能够获得技能卡，而这些技能只能够一次启动特定的数量，但在自由时间都能自行切换。
而这些卡片也能与其他玩家交易，而制作团队目前正在研发让玩家在公共区域中摆设机器贩卖机来卖卡片的机制，也能够直接与队伍中的其他玩家分享。
启动核弹是属于游戏终局的活动之一，在遭到核弹轰炸过的区域上的动植物将会变成发光体，因此生成出更加珍贵的掉落物以及物资，而当然，那个区域的辐射量最终也会随着时间而慢慢减少。
PvP战斗的部分，攻击性太强的玩家将会提升通缉等级，而表情动作轮盘以及语音聊天系统则能帮助玩家们沟通。
上市后的更新内容会集中在那些最受玩家欢迎的要素上，开发团队也承诺将会持续不断推出免费的 DLC 内容；而小额付费要素只会包含客制化外观装备的部分，而这些装备也能够透过正常游玩来取得。
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